标准化的癌症治疗技术进步,延长了患者生命,但只是延长,同时标准治疗本身对患者副作用大,生活质量受到相当的影响。随着医学对免疫的探知与实践,患者生活质量有保证,不但延长生命,更有治愈可能性的免疫治疗,亦有人称其为第四种癌症治疗方式。近几年的诺贝尔医学生理学奖已经两次授予了癌症免疫治疗的科学家。第一次2011年授予因发现癌症抗原递呈的树突状细胞拉尔夫斯坦曼博士;第二次2018年授予了2位分别发现癌症免疫抑制路径的科学家,本庶佑博士和詹姆斯艾利森博士。
此时,人们突然发现日本的癌症治疗似乎很领先。那么,这两次重大发现与我们有什么关系,特别是和迫切需要解决方案的癌症患者有什么关系。
懂行的人都知道,医学新发现与是否能为患者带来福利是两回事,研究与临床是不同的两个领域。而巧合的是,这两次诺奖的相关发现都已经实现了临床治疗,为癌症患者带来了希望。
那么,日本的免疫治疗到底如何,以2个诺奖为基础,这边给大家介绍一下的免疫治疗实况。
如上图所示,目前的癌症免疫治疗主要围绕T细胞展开,解除T细胞的免疫抑制,或者增强T细胞的攻击能力。
在解除免疫抑制的治疗方法中,都是以药剂的形式提供治疗,这也遵从了医学上传统的循证方法。美国如此,日本如此,中国也如此,只要是西医治疗,标准基本上是一致的。
更进一步,因为日本有自己的原研药,从研发到使用的时间比国内长一些,经验就多一些。在药剂的使用组合上,比如日本联合使用伊匹单抗与派姆单抗治疗肺癌比较有经验,因为日本的医疗整体非常注重安全性,权衡到副作用,在患者使用免疫检查点抑制剂期间,几乎没有医生会同时使用抗癌剂。
免疫检查点抑制剂的疗效如何呢?20%上下--不高,晚期患者接受传统的放化疗,结局是可以预测的,而使用免疫治疗是有机会长期生存下来,偶有治愈的。这就是免疫治疗对癌症患者的意义。
然而,很多研究癌症免疫治疗方法的专家认为,免疫检查点抑制剂的局限性并不在于他的有效率低,而在于固化的西医方法,用免疫对抗癌症是一个全新的领域,纳武单抗等的研发、临床转换仍然被局限在约定俗成的抗癌剂规则中。著名免疫学家东京大学和芝加哥大学的中村祐辅教授已经开始旗帜鲜明的批判这种老套的方法。
中村教授一直致力于研究免疫增强的治疗方法。假设一位癌症晚期患者,接受过无数次化疗后整个机体的免疫部队已经成了一盘散沙,即使理论上PD1对他是有效的,使用后微观世界中药剂解除了癌细胞对T细胞的免疫抑制,但此时的T细胞部队已经没有能力对抗癌细胞大军,即药剂使用无效。这也是可统计的PD1有效率不高的重要原因之一。
那么,该怎么办?因为癌症具有千人千样的特点,一些有识之士提倡的癌症治疗,应该是个性化的,综合传统方法和新方法的,因人而异的治疗方案。比如2011年的医学生理学奖表彰了树突状细胞的发现。树突状细胞在人体内含量很小,但是具有非常强的抗原递呈能力,而最新的临床研究显示,携带有新生抗原的树突细胞有很好的疗效,个体癌细胞基因与白细胞抗原组合的新生抗原,能广泛的为T细胞提供攻击癌细胞的路径指引。如果我们为一位晚期癌症患者提供T细胞维持治疗+新生抗原树突细胞疫苗的路径引导治疗+免疫检查点抑制剂的组合治疗,他完全有可能获得重生。
已知人体大约有100种不同的癌症,所有癌症各有不同,例如,癌症出现的平均年龄、生长率和转移趋势均不同。来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌, 来源于间叶组织的称为肉瘤。 习惯上把所有的恶性肿瘤称为癌症。
近期公布的肿瘤登记年报数据显示:人一生中患恶性肿瘤的几率是22%
人体强大的免疫系统!
免疫系统是人体自身对细菌、真菌和病毒等有害病原体的防御物,也能防御已退化和分裂不受控制的细胞。每天,人体内平均发生八种恶性细胞增殖。在人类史上,平均每200年仅形 成一种新癌症。 这说明人体免疫系统能识别并破坏几乎所有出现变进而导致癌症的细胞。
一项大型研究对3625名40岁以上健康人的免疫系统进行了持续11年的试验证实:免疫系统正常的人患癌症的风险大约低于40%。因此,有效的免疫 系统对防癌很重要。
大多数癌症患者的免疫系统受损,医生尝试用药物、维生素和微量元素,以及通过互补治疗方式强化癌症患者的免疫系统。
癌细胞劲敌--树突细胞的发现!
天赐人类的免疫系统中,免疫细胞的使命就是清除体内异物。其中,树状细胞识别抗原的能力最强,因此是免疫系统的司令部,它能够识别癌细胞,并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细 胞,使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞,命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。近期研究发现巨噬细胞也有吞噬异物和抗原提示的能力,但是其能力只相当于树状细胞的1%。
癌症患者的免疫低下,体内的树突细胞数量减少,因此获得足够数量的树突细胞是战胜癌症的关键之一。
树突状细胞疗法是战胜癌症的终极希望
19世纪末,德国著名的病理学家和生物学家保罗·兰格尔翰斯研究发现了树突状细胞。其主要功能为施加抗原物质在免疫系统中的其他细胞上。1973年 \"现代免疫疗法之父\"加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼正式给这种细胞命名,并进一步研究借助树突状细胞的免疫疗法,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,让医学界人士一百多年来的治愈癌症的梦想,获得了突破性进 展。为此,2011年他获得了诺贝尔医学奖——科学家的最高荣誉并闻名于世。世界上大量的研究与治疗机构越来越关注树突状细胞疗法。7000多名科学家为此公开发表论文,在一些医学发达国家如美国、日本、德国已经允许使用此疗法。
树突状细胞的示意图
树突状细胞大军大部分时间呆在血液中,来源于骨髓造血干细胞。如果细胞王国安定团结,这些造血干细胞就大多会成长为红细胞,负责传送氧气,只 保持一小部分的白细胞维持战斗力;如果细胞王国面临外敌入侵, 那骨髓就马上开足马力大量生成造血干细胞,白细胞数量在短期内大增,全国进入备战状态。
当人体自身内产生癌细胞,所有自身的免疫细胞都会奋力把癌细胞杀灭在萌芽状态。但是,由于某种特定而逃脱攻击的癌细胞持续增加后,会释放出抑制免疫的物质 \"the effect of immunity suppression\",使得免疫系统不再将癌细胞看作为异物。在这种情况下,癌细胞将肆无忌惮地增加 ,并披上迷惑免疫系统的外衣。
借助树突状细胞的免疫疗法,可充分利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。
世界上大量的研究与治疗机构越来越关注树突状细胞疗法。7000多名科学家为此公开发表论文,在一些发达国家如美国已经允许使用此疗法。
树突状细胞的前体细胞可以通过一个特定的方法从血液中分离出来。 借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即 可捕获特定的蛋白质。那些尚未完全成熟的前体细胞可以在实验室高纯度环境下摄取体外的蛋白质。细胞捕获肿瘤抗原后会把表面抗原加工处理和迪呈,从而使得其免疫特征更明显。
利用LANEX-DC技术激发及体外培养增值自身免疫系统攻击癌症的方法,可以实现在细胞水平的攻击,具有完全排除癌组织的可能性,并能治疗已经发生转移的癌,此外,还具有患者 不必负担类似抗癌剂那样损伤身体的显著有点。临床实践中,将外周血中贴壁的单个细胞作为树突状细胞的前体细胞,应用一系列的细胞因子进行诱导,可获得高纯度非树突状细胞,再利用肿瘤抗原免疫刺激树突状细胞,可激发特异性的抗肿瘤细胞免疫反应,消灭 癌细胞!
德国树突细胞治疗的临床效果和建议!
在治疗的超过 2,500 例患者中无严重不良反应;
即使在晚期肿瘤中,树突状细胞也产生 T 形细胞反应;
增加淋巴细胞数量;
大多数患者病情稳定或肿瘤消退;
建议:临床证明对治疗皮肤癌、肾癌、乳癌和前列腺癌等多种癌症有效;
由于已知化疗或放射治疗损伤的肿瘤细胞比未损伤肿瘤细胞更易被免疫细胞破坏,因此细胞治疗可作为常规治疗的辅助治疗手段;
传统疗法不再有效时,可采用树突状细胞进行治疗,这得到了证实。
经证实,在出现少量肿瘤细胞时,使用树突状细胞接种最有希望。
如今,人们已认识到,低位肿物患者的免疫系统通常仍比高位肿物患者的免疫系统有效得多。因此,采血提取树突状细胞前,建议通过特殊实验室试验测试免疫系统的反应性。
树突细胞适合人群及申请流程:
申请条件:
1、患者接受过或正在接受正规医院的常规治疗,免疫联合疗法作为辅助治疗,提高患者5年生存率,预防复发;
2、患者一般状况良好,能进行正常的活动,有轻微的症状和体征,KPS评分>70,血色素>9.0;
3、患者能进行长途旅行;
4、最终由癌症专家决定患者是否可接受免疫细胞治疗。
临床治疗案例分享
一、肺癌患者接受德国树突细胞治疗后,病灶几乎消失。
现在日本和美国已经开始了这些尝试,小样本的临床试验也已经收获了更佳疗效。我们希望医学能尽早地从传统束搏中解放,更希望个性化的治疗方案能为每一位癌症患者带来希望和福音,如有肿瘤方面的疑问可以点击头像私信我,希望可以帮到您。
文章来源:《医学理论与实践》 网址: http://www.yxllysj.cn/zonghexinwen/2020/0521/341.html
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